Arthur est un petit terrien un peu loser qui pense avoir touché le fond quand sa maison est détruite pour construire une route.
Mais un problème bien plus grave lui tombe dessus quand une flotte Vogon vient détruire la Terre pour y installer une autoroute intergalactique.
Il est sauvé par son ami Ford, un auto stoppeur extra terrestre, et ils se retrouvent réfugiés sur un vaisseau volé par le Président de la Galaxie, qui s’est auto kidnappé, et par Tricia, une jeune femme ayant mis un râteau à Arthur dans le passé.
Ils partent tous ensemble à la recherche de la grande question sur la vie, l’univers et le reste.